北理工課題組在腫瘤免疫治療領(lǐng)域取得重要進(jìn)展
發(fā)布日期：2025-03-28 供稿：生命學(xué)院 攝影：生命學(xué)院
編輯：肖雯 審核：常非 閱讀次數(shù)：
近日，北京理工大學(xué)生命學(xué)院聶偉東副教授課題組在腫瘤免疫治療領(lǐng)域取得重要進(jìn)展,，相關(guān)工作以“Intratumoral antigen-presenting cell activation by a nanovesicle for the concurrent tertiary lymphoid structure de novo neogenesis”為題發(fā)表在國際知名期刊《 Science Advances 》上,。這項(xiàng)研究通過誘導(dǎo)三級淋巴結(jié)在腫瘤組織中的從頭生成,，為免疫“冷”腫瘤的高效治療提供了新策略。北京理工大學(xué)博士生程然為第一作者,，聶偉東副教授與北京大學(xué)謝海燕教授為共同通訊作者,，北京理工大學(xué)為第一通訊單位,。
盡管腫瘤免疫治療取得了巨大成功，但迄今為止只有少數(shù)患者受益,。重要的原因是機(jī)體的免疫響應(yīng)低,，且免疫抑制機(jī)制復(fù)雜多變。腫瘤微環(huán)境（TME）中的三級淋巴結(jié)構(gòu)（TLS）不僅能原位誘導(dǎo)適應(yīng)性免疫響應(yīng),，還能顯著改善免疫抑制性TME,。因此，TLS的數(shù)量通常與免疫治療的效果密切相關(guān),。然而,，由于瘤內(nèi)免疫細(xì)胞稀少，TLS很難自然生成,。因此,，人工誘導(dǎo)TLS形成是提高抗免疫治療效果的重要措施。然而,，TLS的形成是多因素共同作用的系統(tǒng)演變過程,，針對該過程某一步驟或因素的策略都難以誘導(dǎo)TLS的高效生成；而且,，即使形成了TLS,，如果沒有原位抗原釋放和提呈過程的協(xié)同作用，也難以產(chǎn)生高效適應(yīng)性免疫應(yīng)答,。因此,，迫切需要開發(fā)新的策略，高效誘導(dǎo)TLS新生,，同時(shí)促使適應(yīng)性免疫響應(yīng)的發(fā)生,，以顯著提高免疫治療效果。
作者發(fā)現(xiàn)活化的抗原呈遞細(xì)胞（APCs）表達(dá)大量LTα和TNFα,，可以啟動(dòng)TLS新生,。受此啟發(fā)，他們將STING激動(dòng)劑ADU-S100（ADU-S）加載到M1細(xì)胞來源的細(xì)胞外囊泡（M1 EVs）中,，構(gòu)建仿生納米系統(tǒng),。所制備的ADU-S@M1達(dá)到腫瘤組織中之后，通過激活STAT1和STING通路,，促進(jìn)腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞從M2型極化為M1型,，同時(shí)誘導(dǎo)樹突細(xì)胞成熟。這些活化的APCs一方面產(chǎn)生抗血管生成素,，促使脈管系統(tǒng)正?；瑸榱馨图?xì)胞的募集掃清障礙,；另一方面,，作為淋巴組織誘導(dǎo)細(xì)胞（LTi）,，持續(xù)分泌LTα和TNFα，誘導(dǎo)腫瘤基質(zhì)細(xì)胞（LTo）產(chǎn)生淋巴趨化因子,，募集大量淋巴細(xì)胞到腫瘤組織,，并誘導(dǎo)TLS的從頭生成。同時(shí),，M1細(xì)胞有效殺死腫瘤,，導(dǎo)致大量抗原的原位釋放，進(jìn)而被活化的APCs捕獲并就近遞送到TLS,，誘發(fā)高效的適應(yīng)性抗腫瘤免疫響應(yīng)（圖1）,。
圖1.仿生納米囊泡活化瘤內(nèi)抗原提呈細(xì)胞，以誘導(dǎo)三級淋巴結(jié)從頭新生和原位適應(yīng)性免疫應(yīng)答激活示意圖
本文開發(fā)的TLS從頭誘導(dǎo)新生策略,，有望與臨床上免疫檢查點(diǎn)抑制劑療法,、CAR-T細(xì)胞治療、腫瘤疫苗等協(xié)同作用,，并顯著增強(qiáng)上述療法的臨床療效,。
上述研究工作得到了國家自然科學(xué)基金和和北京理工大學(xué)青年學(xué)者研究基金項(xiàng)目的支持。
全文鏈接：https://www.science.org/doi/10.1126/sciadv.adr1299
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