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北理工在基于單分子旋轉(zhuǎn)受限的AIE熒光探針選擇性點亮肌酸激酶特定亞基取得研究進展


  近日,,北京理工大學(xué)張小玲、張汝波團隊與牛廣樂教授在Angewwandt Chemie International Edition上發(fā)表了題為“In Vitro Light-Up Visualization of a Subunit-Specific Enzyme by an AIE Probe via Restriction of Single Molecular Motion”的研究論文(DOI: 10.1002/anie.201915783),,首次報道了一種基于單分子運動受限機理特異性識別肌酸激酶B亞基(CK-B)的聚集誘導(dǎo)發(fā)光(AIE)熒光探針,,并研究了在藥物、抑制劑和細菌等刺激下CK-B在巨噬細胞中的可視化,。

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  肌酸激酶的同工酶(CK-BB, CK-MM, CK-MB)是心肌梗塞,、腦梗塞等疾病的重要標(biāo)記物,因此,,實現(xiàn)原位,、動態(tài)同工酶檢測具有重要意義??紤]到各種同工酶亞基活性空腔大小不同,,AIE熒光探針在不同空腔中分子運動受限程度不同而導(dǎo)致不同的熒光發(fā)射,,實現(xiàn)對同工酶亞基的特異性檢測?;诖?,作者通過將典型的AIE發(fā)光團(四苯乙烯)與肌酸激酶抑制劑(乙基丙二酸)價連構(gòu)筑了新的熒光探針TPEMA,通過Job plot,、ITC和分子動力學(xué)模擬,,證實了TPEMA僅與CK-B亞基之間的特殊相互作用而發(fā)光,完全區(qū)別于傳統(tǒng)的AIE分子聚集誘導(dǎo)發(fā)光機制,?;谶@種特異性響應(yīng)機制,首次實現(xiàn)了對細胞內(nèi)CK-B實時,、動態(tài)熒光成像分析,。

  該論文的第一作者是北京理工大學(xué)化學(xué)與化工學(xué)院博士生臧鐵男。北京理工大學(xué)化學(xué)與化工學(xué)院張小玲教授,、張汝波副教授以及牛廣樂教授為共同通訊作者,。該研究得到國家自然科學(xué)基金面上項目、青年項目支持,。

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