北理工黃淵余課題組在《Biotechnology Advances》發(fā)表mRNA療法綜述論文
發(fā)布日期：2020-03-16 供稿：前沿交叉科學(xué)研究院
編輯：朱倩云 審核：施瑞 閱讀次數(shù)：近日,，北京理工大學(xué)前沿交叉科學(xué)研究院黃淵余研究員課題組在生物領(lǐng)域頂級(jí)期刊《Biotechnology Advances》（IF="12.831）發(fā)表了題為《The challenge" and prospect of mRNA therapeutics landscape》的綜述論文，系統(tǒng)總結(jié)了mRNA療法的基本原理和研究進(jìn)展（圖1）,。論文通訊作者為黃淵余研究員,，第一作者為北京理工大學(xué)醫(yī)工融合研究院翁郁華副研究員,；論文合作單位包括國(guó)家納米科學(xué)中心、中科院化學(xué)所,。
圖1 mRNA療法示意圖,。（a）體外轉(zhuǎn)錄mRNA的結(jié)構(gòu)；（b）mRNA遞送載體示意圖,；（c）mRNA入胞表達(dá)目的蛋白示意圖
基于信使RNA（mRNA）,、小干擾RNA（siRNA）、以及CRISPR/Cas（規(guī)律性間隔的短回文序列重復(fù)簇）等核酸物質(zhì)的疾病防控技術(shù),，是未來(lái)生物醫(yī)藥領(lǐng)域最活躍,、最重要的研究方向。其中,，mRNA療法可通過(guò)外源導(dǎo)入mRNA糾正基因表達(dá)缺陷或異常,，或?qū)⒈磉_(dá)抗原的mRNA制成疫苗。相較于傳統(tǒng)的DNA基因治療,，mRNA療法成本更低,、表達(dá)蛋白更快，且沒(méi)有基因整合風(fēng)險(xiǎn),。mRNA療法業(yè)已成為近年來(lái)最具前景的前沿研究領(lǐng)域，mRNA疫苗和藥物的相關(guān)研究正被快速推進(jìn),，目前已有60余種mRNA制劑進(jìn)入臨床階段,。
圖2 代表性mRNA遞送載體的結(jié)構(gòu)與目標(biāo)組織
該論文從mRNA的結(jié)構(gòu)特征、制藥關(guān)鍵技術(shù),、臨床前與臨床應(yīng)用進(jìn)展,、挑戰(zhàn)與機(jī)遇等幾個(gè)方面詳細(xì)論述了mRNA制藥領(lǐng)域的現(xiàn)狀與未來(lái)。重點(diǎn)討論了mRNA制藥領(lǐng)域的關(guān)鍵技術(shù),，包括結(jié)構(gòu)修飾和遞送技術(shù),，系統(tǒng)歸納了化學(xué)修飾的策略和遞送材料的結(jié)構(gòu)特征、組分配伍等（圖2）,；闡述了mRNA在腫瘤疫苗,、傳染病疫苗、蛋白質(zhì)替代治療和細(xì)胞治療領(lǐng)域的研究進(jìn)展,；也對(duì)目前已開(kāi)展的mRNA臨床試驗(yàn)和mRNA藥物研發(fā)管線(xiàn)進(jìn)行了梳理和總結(jié),。論文還指出，mRNA的穩(wěn)定性和免疫原性已在很大程度上得到解決,，但體內(nèi)遞送問(wèn)題仍是最大的技術(shù)瓶頸,，相較于分子量較小的siRNA和反義核酸（ASO），mRNA的遞送難度更大,、更具挑戰(zhàn)性,。該綜述有望為從事mRNA療法研究的科研工作者提供一份從原理到技術(shù)、從臨床前探索到臨床研究的完整線(xiàn)路圖。
值得一提的是,，黃淵余課題組基于前期在核酸技術(shù)方面的多年積累和專(zhuān)長(zhǎng),，也正致力于mRNA疫苗和藥物研究，包括mRNA遞送技術(shù)的探索等,。針對(duì)新近全球流行的新冠病毒肺炎,，黃淵余團(tuán)隊(duì)主動(dòng)擔(dān)當(dāng)，正積極與合作單位致力于mRNA疫苗的開(kāi)發(fā)和新冠病毒核酸防治技術(shù)的攻關(guān),，目前已取得初步動(dòng)物實(shí)驗(yàn)結(jié)果,，研究工作也得到了光明日?qǐng)?bào)的關(guān)注和報(bào)道。同時(shí),，黃淵余課題組關(guān)于siRNA制藥的系統(tǒng)綜述亦于2019年發(fā)表在Biotechnology Advances上（Biotechnology Advances, 2019, 37(5): 801-825）,。黃淵余課題組相關(guān)研究成果得到了國(guó)家自然科學(xué)基金、中國(guó)博士后基金,、北京理工大學(xué)科技創(chuàng)新計(jì)劃創(chuàng)新人才資助專(zhuān)項(xiàng)等項(xiàng)目的資助,。
附作者簡(jiǎn)介：
黃淵余，北京理工大學(xué)前沿交叉科學(xué)研究院研究員,、課題組長(zhǎng),、博士生導(dǎo)師，主要從事核酸技術(shù)與藥物的相關(guān)研究,，目前在Nano Lett,、ACS Nano、Biotechnol Adv,、Biomaterials等期刊發(fā)表SCI論文40余篇,，論文總被引逾1800次，H-index為22,；第一或通訊作者論文26篇,，其中IF>10論文10篇，ESI高被引論文2篇（含熱點(diǎn)論文1篇）,；參與撰寫(xiě)專(zhuān)著章節(jié)3部,；申請(qǐng)專(zhuān)利3項(xiàng)。主持承擔(dān)國(guó)家自然科學(xué)基金等項(xiàng)目近10項(xiàng),。是中國(guó)生物物理學(xué)會(huì)納米生物學(xué)分會(huì)理事,、秘書(shū)長(zhǎng)，另4個(gè)學(xué)會(huì)理事或委員,；是《Chinese Chemical Letters》等3個(gè)期刊編委,；是Biomaterials等約30種SCI期刊的通訊審稿人；入選北京市科協(xié)青年托舉人才（2019）,，獲得中美納米醫(yī)學(xué)與納米生物技術(shù)學(xué)會(huì)（CASNN）“Rising Star”獎(jiǎng)（2019）等榮譽(yù),。
論文信息：
Weng Y, Li C, Yang T, et al. The challenge and prospect of mRNA therapeutics landscape. Biotechnol Adv. 2020;107534. doi:10.1016/j.biotechadv.2020.107534
https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0734975020300318
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