北理工黃淵余課題組在《Biotechnology Advances》發(fā)表mRNA療法綜述論文
發(fā)布日期：2020-03-16 供稿：前沿交叉科學研究院
編輯：朱倩云 審核：施瑞 閱讀次數(shù)：近日,，北京理工大學前沿交叉科學研究院黃淵余研究員課題組在生物領(lǐng)域頂級期刊《Biotechnology Advances》（IF="12.831）發(fā)表了題為《The challenge" and prospect of mRNA therapeutics landscape》的綜述論文，系統(tǒng)總結(jié)了mRNA療法的基本原理和研究進展（圖1）,。論文通訊作者為黃淵余研究員,，第一作者為北京理工大學醫(yī)工融合研究院翁郁華副研究員；論文合作單位包括國家納米科學中心,、中科院化學所,。
圖1 mRNA療法示意圖。（a）體外轉(zhuǎn)錄mRNA的結(jié)構(gòu),；（b）mRNA遞送載體示意圖,；（c）mRNA入胞表達目的蛋白示意圖
基于信使RNA（mRNA）、小干擾RNA（siRNA）,、以及CRISPR/Cas（規(guī)律性間隔的短回文序列重復簇）等核酸物質(zhì)的疾病防控技術(shù),，是未來生物醫(yī)藥領(lǐng)域最活躍、最重要的研究方向,。其中,，mRNA療法可通過外源導入mRNA糾正基因表達缺陷或異常，或?qū)⒈磉_抗原的mRNA制成疫苗,。相較于傳統(tǒng)的DNA基因治療,，mRNA療法成本更低、表達蛋白更快,，且沒有基因整合風險,。mRNA療法業(yè)已成為近年來最具前景的前沿研究領(lǐng)域,，mRNA疫苗和藥物的相關(guān)研究正被快速推進，目前已有60余種mRNA制劑進入臨床階段,。
圖2 代表性mRNA遞送載體的結(jié)構(gòu)與目標組織
該論文從mRNA的結(jié)構(gòu)特征,、制藥關(guān)鍵技術(shù)、臨床前與臨床應用進展,、挑戰(zhàn)與機遇等幾個方面詳細論述了mRNA制藥領(lǐng)域的現(xiàn)狀與未來,。重點討論了mRNA制藥領(lǐng)域的關(guān)鍵技術(shù)，包括結(jié)構(gòu)修飾和遞送技術(shù),，系統(tǒng)歸納了化學修飾的策略和遞送材料的結(jié)構(gòu)特征,、組分配伍等（圖2）；闡述了mRNA在腫瘤疫苗,、傳染病疫苗,、蛋白質(zhì)替代治療和細胞治療領(lǐng)域的研究進展；也對目前已開展的mRNA臨床試驗和mRNA藥物研發(fā)管線進行了梳理和總結(jié),。論文還指出,，mRNA的穩(wěn)定性和免疫原性已在很大程度上得到解決，但體內(nèi)遞送問題仍是最大的技術(shù)瓶頸,，相較于分子量較小的siRNA和反義核酸（ASO）,，mRNA的遞送難度更大、更具挑戰(zhàn)性,。該綜述有望為從事mRNA療法研究的科研工作者提供一份從原理到技術(shù),、從臨床前探索到臨床研究的完整線路圖。
值得一提的是,，黃淵余課題組基于前期在核酸技術(shù)方面的多年積累和專長,，也正致力于mRNA疫苗和藥物研究，包括mRNA遞送技術(shù)的探索等,。針對新近全球流行的新冠病毒肺炎，黃淵余團隊主動擔當,，正積極與合作單位致力于mRNA疫苗的開發(fā)和新冠病毒核酸防治技術(shù)的攻關(guān),，目前已取得初步動物實驗結(jié)果，研究工作也得到了光明日報的關(guān)注和報道,。同時,，黃淵余課題組關(guān)于siRNA制藥的系統(tǒng)綜述亦于2019年發(fā)表在Biotechnology Advances上（Biotechnology Advances, 2019, 37(5): 801-825）。黃淵余課題組相關(guān)研究成果得到了國家自然科學基金,、中國博士后基金,、北京理工大學科技創(chuàng)新計劃創(chuàng)新人才資助專項等項目的資助。
附作者簡介：
黃淵余,，北京理工大學前沿交叉科學研究院研究員,、課題組長,、博士生導師，主要從事核酸技術(shù)與藥物的相關(guān)研究,，目前在Nano Lett,、ACS Nano、Biotechnol Adv,、Biomaterials等期刊發(fā)表SCI論文40余篇,，論文總被引逾1800次，H-index為22,；第一或通訊作者論文26篇,，其中IF>10論文10篇，ESI高被引論文2篇（含熱點論文1篇）,；參與撰寫專著章節(jié)3部,；申請專利3項。主持承擔國家自然科學基金等項目近10項,。是中國生物物理學會納米生物學分會理事,、秘書長，另4個學會理事或委員,；是《Chinese Chemical Letters》等3個期刊編委,；是Biomaterials等約30種SCI期刊的通訊審稿人；入選北京市科協(xié)青年托舉人才（2019）,，獲得中美納米醫(yī)學與納米生物技術(shù)學會（CASNN）“Rising Star”獎（2019）等榮譽,。
論文信息：
Weng Y, Li C, Yang T, et al. The challenge and prospect of mRNA therapeutics landscape. Biotechnol Adv. 2020;107534. doi:10.1016/j.biotechadv.2020.107534
https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0734975020300318
分享到：