北理工團(tuán)隊(duì)在小干擾核酸藥物方面取得研究成果
發(fā)布日期：2022-09-14 供稿：前沿交叉科學(xué)研究院
編輯：朱倩云 審核：唐水源 閱讀次數(shù)：近日,，北京理工大學(xué)前沿交叉科學(xué)研究院黃淵余課題組在國(guó)際頂級(jí)期刊《Trends in Molecular Medicine》（影響因子15.272）發(fā)表題為《siRNA modification and delivery for drug development》的“Strategy”論文,，文章總結(jié)了幾種代表性的siRNA修飾策略及遞送方式，并對(duì)siRNA藥物的優(yōu)勢(shì)和挑戰(zhàn)進(jìn)行了討論,。論文通訊作者為北京理工大學(xué)黃淵余教授,，第一作者為北京理工大學(xué)生命學(xué)院/前沿交叉科學(xué)研究院博士生張萌潔。
小干擾RNA（small interfering RNA,，siRNA）是一類長(zhǎng)度約為20-25個(gè)核苷酸的雙鏈RNA分子,，其通過曾獲得諾貝爾獎(jiǎng)的RNA干擾機(jī)制抑制靶基因的表達(dá)，即siRNA反義鏈通過堿基互補(bǔ)配對(duì)原則與靶mRNA結(jié)合,、介導(dǎo)mRNA的剪切,，從而阻止靶mRNA翻譯成蛋白質(zhì)。siRNA因其理論上能抑制任意基因的表達(dá)而成為基礎(chǔ)研究與制藥應(yīng)用的熱點(diǎn),。截止目前,，全球已有5款siRNA藥物獲批上市,，且制藥技術(shù)已實(shí)現(xiàn)單次給藥后藥效持續(xù)一年、甚至一年以上,，此為人類制藥歷史的革命性進(jìn)步,。
圖1.常用的siRNA化學(xué)修飾單體及其功能特點(diǎn)
siRNA制藥需要解決siRNA分子不夠穩(wěn)定、可能產(chǎn)生脫靶效應(yīng),、以及需要開發(fā)安全高效的遞送系統(tǒng)等關(guān)鍵問題,。該論文首先以代表性的siRNA化學(xué)修飾方案為例，概述了常用的化學(xué)修飾單體,，包括硫代磷酸骨架修飾,、甲氧基修飾、氟代修飾,、GNA修飾,、5’-(E)-VP修飾等，并對(duì)每種化學(xué)修飾方式的作用機(jī)制或功能特點(diǎn)進(jìn)行了凝練總結(jié),。各種修飾單體的作用相輔相成,，有效地增強(qiáng)了siRNA的穩(wěn)定性、消除/降低了脫靶效應(yīng)和免疫原性,，顯著提高了成藥性,，GalNAc-siRNA綴合則實(shí)現(xiàn)了高效的肝實(shí)質(zhì)細(xì)胞靶向遞送。
圖2. 其它修飾策略及多種siRNA遞送技術(shù)
論文進(jìn)一步提供了其它幾種代表性的siRNA修飾模式,，給出了siRNA遞送的代表性研究方向,。文章提到，目前已獲批上市的5種siRNA藥物是通過脂質(zhì)納米顆粒（LNP）和GalNAc綴合實(shí)現(xiàn)肝靶向遞送和疾病治療,；在后續(xù)的研究開發(fā)中,，可通過其它遞送方式將siRNA遞送到中樞神經(jīng)系統(tǒng)、眼睛,、肺臟,、腎臟等非肝組織，進(jìn)而建立一系列的非肝靶點(diǎn)的藥物開發(fā)平臺(tái),。
論文鏈接：https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1471491422002040
附作者簡(jiǎn)介：
張萌潔,，北京理工大學(xué)生命學(xué)院/前沿交叉科學(xué)研究院博士生，目前以第一作者在Advanced Science,、Trends in Molecular Medicine,、Nano Research、ACS Applied Materials & Interfaces期刊發(fā)表論文4篇,，發(fā)表英文專著章節(jié)1章，已授權(quán)專利1件,。
黃淵余,，北京理工大學(xué)前沿交叉科學(xué)研究院教授,、博士生導(dǎo)師，國(guó)家級(jí)青年人才,、北京市科技新星,、北京市科協(xié)青年托舉人才。研究主要圍繞核酸技術(shù)與藥物/疫苗展開,。以通訊/第一作者在Sci Adv,、Signal Transduct Target Ther、Adv Mater等發(fā)表論文60余篇,，含IF>10的30余篇,；共發(fā)表論文90余篇，撰寫10余部專著章節(jié),，申請(qǐng)18件專利,，含PCT專利3件。作為課題負(fù)責(zé)人或主持人先后承擔(dān)國(guó)家重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃,、國(guó)家自然科學(xué)基金等項(xiàng)目10余項(xiàng),，獲得北京市科學(xué)技術(shù)獎(jiǎng)自然科學(xué)一等獎(jiǎng)（排名第九）、廣西科學(xué)技術(shù)獎(jiǎng)自然科學(xué)一等獎(jiǎng)（排名第五）,、中美納米醫(yī)學(xué)與納米生物技術(shù)學(xué)會(huì)“未來之星”獎(jiǎng)等榮譽(yù),。是中國(guó)生物物理學(xué)會(huì)納米生物學(xué)分會(huì)秘書長(zhǎng)，多個(gè)學(xué)會(huì)理事或委員,；是Exploration創(chuàng)刊副主編（Wiley出版）,、多個(gè)期刊（青年）編委。
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