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北理工團(tuán)隊在基于微納米技術(shù)建立未知及模糊目標(biāo)醫(yī)學(xué)和生物檢測技術(shù)方面取得進(jìn)展


近日,生命學(xué)院的耿利娜副教授與其所在的羅愛芹教授團(tuán)隊和鄧玉林教授團(tuán)隊,分別聯(lián)合材料學(xué)院鐘海政教授團(tuán)隊,化工與環(huán)境學(xué)院李歡軍副教授等團(tuán)隊,在基于微納米技術(shù)構(gòu)建未知及模糊對象的醫(yī)學(xué)診斷和生物檢測技術(shù)方面取得一系列進(jìn)展,自2022年以來,在一區(qū)TOP期刊《Biosensors & Bioelectronics》和《Sensors and Actuators B: Chemical》上連續(xù)發(fā)表或被接收文章共三篇,在二區(qū)刊物《Journal of Chromatography A》發(fā)表文章一篇。耿利娜副教授收到《Biosensors & Bioelectronics》成為編輯或?qū)彶槲瘑T會成員的邀請,以及《Biosensors & Bioelectronics》和《Journal of Chromatography A》等期刊的約稿。

隨著臨床診斷和生命科學(xué)等領(lǐng)域的不斷發(fā)展,檢測和分析對象不僅僅局限于已知目標(biāo),對臨床及生物樣品的分析技術(shù)提出了更高的要求。醫(yī)學(xué)和生物檢測對象往往存在巨大的復(fù)雜性,面對未知的以及尚未掌握其完整信息的生物對象,在憑借現(xiàn)有知識條件深入剖析獲取目標(biāo)對象全部信息之前,仍然能夠?qū)崿F(xiàn)未知及模糊目標(biāo)的快速識別與檢測具有重要意義,但目前尚未見明確報道。

癌細(xì)胞來源的外泌體被認(rèn)為是非侵襲性癌癥診斷的潛在生物標(biāo)志物之一,然而,不同腫瘤來源外泌體的表面性質(zhì)尚不完全清楚,類似外泌體這樣的復(fù)雜而性質(zhì)不明的靶點限制了目前廣泛應(yīng)用的免疫等檢測技術(shù)的使用。本課題組借鑒人工智能思路,提出了利用分子印跡技術(shù)中的化學(xué)自組裝特性,在聚合體系中使用待檢測的目標(biāo)未知對象進(jìn)行 “訓(xùn)練”,借助分子間作用力自組裝搭建三維高選擇高親和性生物識別孔穴,將模板洗脫后,印跡孔穴即可用于未知或模糊目標(biāo)的識別、分離或檢測。不同于人工智能使用數(shù)據(jù)自主訓(xùn)練提取信息完成模型構(gòu)建,本課題組建立了一種采用實物進(jìn)行“自主訓(xùn)練”制備新型人工智能材料的方法。并在此基礎(chǔ)上,分別利用適配體介導(dǎo)的聚集發(fā)光材料技術(shù)和適配體/石墨烯能量轉(zhuǎn)移共振技術(shù),建立了兩種“Turn-on”型熒光傳感檢測新技術(shù)。外泌體檢測靈敏度優(yōu)于目前已文獻(xiàn)報道的方法,該方法也初步實現(xiàn)了臨床腫瘤患者血樣和健康人血樣的區(qū)分。同時,所建立的基于人工“定制”高選擇性識別材料的方法,可通過簡單地變換“訓(xùn)練”用模板,進(jìn)而應(yīng)用于其他未知目標(biāo)的檢測,具有普遍適用性。本課題組所建立的方法不僅擴(kuò)充了分子印跡技術(shù)的應(yīng)用領(lǐng)域,更重要的是提出了一種新型高選擇性未知對象識別技術(shù)手段,方法簡便高效,填補(bǔ)了相關(guān)技術(shù)空白,該方法同時在申請相關(guān)專利。(https://doi.org/10.1016/j.snb.2021.131182)(https://doi.org/10.1016/j.bios.2022.114112)

近些年來,針對新發(fā)和突發(fā)傳染病爆發(fā),未知、部分未知以及不斷突變病原體的快速檢測是及時發(fā)現(xiàn)和有效控制傳染病疫情的關(guān)鍵之一,課題組利用微流控芯片的高效和集成化優(yōu)勢,并借助計算機(jī)流體動力學(xué)模擬仿真,實現(xiàn)了微生物細(xì)胞全蛋白微流控芯片多維高通量高分辨電泳分離。進(jìn)一步分別利用了基于尺度不變特征變換算法的圖像特征提取,全局信息熵和支持向量機(jī)等圖像分析技術(shù)解析精細(xì)電泳分離指紋圖譜,實現(xiàn)了混合樣品中未知微生物的鑒別和半定量分析。(https://doi.org/10.1016/j.chroma.2021.462797)

柔性可穿戴智能化健康監(jiān)測裝置離不開生物傳感器技術(shù)的發(fā)展。光電化學(xué)(PEC)傳感器具有成本低、儀器簡單、易于小型化和高靈敏度的優(yōu)勢。有機(jī)/無機(jī)雜化和無機(jī)鈣鈦礦新型納米材料因其具有載流子遷移率高、直接帶隙結(jié)構(gòu)、光電轉(zhuǎn)換效率高等優(yōu)異的光電性能,在多個領(lǐng)域備受關(guān)注。本課題組采用二氧化鈦反蛋白石/鈣鈦礦量子點異質(zhì)結(jié),同時包裹高選擇性分子印跡聚合物層的策略,不僅建立了能夠應(yīng)用于水溶液樣品檢測的鈣鈦礦生物傳感器,而且實現(xiàn)了血樣中膽固醇的高選擇性檢測(https://doi.org/10.1016/j.bios.2022.114112) (https://authors.elsevier.com/tracking/article/details.do?aid=132121&jid=SNB&surname=Lina)。在此工作基礎(chǔ)上,本團(tuán)隊將進(jìn)一步開展汗液中未知目標(biāo)的檢測,以建立新型可穿戴智能健康監(jiān)控裝置。


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